Wir müssen reden! spielt in einem italienischen Restaurant namens „Trinachria“, wo sich die Freundinnen Annette Pfeiffer (Annette Frier) und Cordula van Grooten (Cordula Stratmann) treffen um zu reden. Dazu gehört auch Stephano (Johann von Bülow), der Kellner, der die beiden Freundinnen bedient und aktiv mit in die Handlung eingreift. Jeweils zu Beginn jeder Folge erhalten die Drei ein Einstiegs-Szenario, in Form eines kurzen Textes, an dem sie sich orientieren müssen. Ein Drehbuch gibt es nicht