Im Mittelpunkt von „Digimon Tamers“ steht Takato Matsuki, ein gewöhnlicher Junge und Anhänger des Digimon-Kartenspiels. Eines Tages staunt er nicht schlecht, denn sein selbst gezeichnetes Digimon Guilmon erwacht zum Leben und erhält ein D-Power. Von jetzt an ist er also ein sogenannter „Digimon Tamer“. Er schließt sich mit den beiden anderen Tamern Henry und Rika, sowie ihren Partnern Terriermon und Renamon zusammen, um die immer öfter in der realen Welt auftauchenden bösen Digimon zu bekämpfen. Dabei leisten ihnen das niedliche Calumon und das freche Impmon Gesellschaft. Doch eine geheimnisvolle Organisation, die im Hintergrund die Fäden in der Hand zu halten scheint, hat es auf die Digimon abgesehen und setzt alles daran, sie zu vernichten. Doch woher kommen die bösen Digimon bloß immer wieder? Und warum erscheinen sie überhaupt? Ein neuer großer Kampf um die Rettung der Welten beginnt. Doch die neuen Digiritter sind zum Glück nicht allein.