„Die spektakulärsten Kriminalfälle“ befassen sich mit den „größten Kriminalfällen weltweit“. Zu sehen sind Originalaufnahmen der Ermittlungen, ergänzt durch „frisch gedrehte O-Töne“ und Interviews mit den damaligen Ermittlern. Die Fälle sollen neu eingeordnet und dabei die Motive ergründet werden. Beleuchtet werden beispielsweise die Fälle um O.J. Simpson, Jörg Kachelmann und Ingrid van Bergen.