Carmen Sandiego, die größte Diebin aller Zeiten, hat eine Vorliebe für bekannte und historische Gegenstände. So stiehlt sie auf ihren Beutezügen mal die Sphinx, mal die Mona Lisa. Als Diebin mit Stil hinterlässt sie jedoch immer Hinweie, die bei den richtigen Schlussfolgerungen in ihren Plan einweit. Gegenspieler sind die beiden ACME-Agenten unt Geschwister Zack und Ivy, welche durch den Computer Chief unterstützt werden. Zusammen jagen sie der Meisterdiebin das Diebesgut wieder ab und sorgen dafür, dass es wieder an seinen angestammten Platz zurück findet.