La serie segue le vicende di quattro persone, Eva Baird, un colonnello dell'antiterrorismo che con le sue ottime qualità militari nella NATO viene scelta dalla Biblioteca per essere la nuova guardiana, così come Ezechiele, un ladro e uno specialista nella tecnologia avanzata, Cassandra, un matematico con una memoria fotografica, ma soffre di un tumore al cervello e infine Jacob, un genio della storia e dell'architettura. La squadra è particolarmente efficace per le notevoli doti dei suoi membri, sulla base di conoscenze intellettuali e ampie deduzioni razionali. A loro è stato chiesto di diventare bibliotecari, ma per qualche motivo Jacob non si presenta alle "audizioni". Così la posizione di bibliotecario è andata a favore di Flynn Carsen. Allora i quattro diventano a tutti gli effetti una vera e propria nuova squadra di bibliotecari, al fine di risolvere i misteri impossibili, recuperare potenti artefatti, e combattere contro le minacce sovrannaturali, in particolare le forze della Confraternita del Serpente, guidata dal misterioso e immortale Dulaque che vuole usare per propri scopi la magia del mondo.