Cinque amiche quarantenni sposate vivono nello stesso tranquillo quartiere residenziale: Wisteria Lane. La storia ha inzizio con l'inaspettato suicidio di Mary Alice Young che in una mattina qualunque trova una pistola in casa e decide di spararsi diventando così la narratrice di tutta la storia. Racconterà una reatà ironica e piena di satira influenzata dalla trasgressione e dalle lotte coi mariti.