Uitvinder Flint Lockwood wordt eindelijk opgemerkt wanneer hij door zijn idool Chester V wordt uitgenodigd om bij “The Live Corp Company” te komen werken. Dit is waar de slimste en beste uitvinders aan het werk zijn en nieuwe technologieën produceren voor een betere mensheid. Hoewel het altijd Flint's droom is geweest om erkend te worden als een grote uitvinder, verandert alles wanneer Flint ontdekt dat zijn beruchte machine - die voedsel uit water maakt - nog steeds actief is en nu gemuteerde voedselmonsters creëert.