Een nieuw schooljaar begint op de Pacific Coast Academy (PCA). Op de voormalige jongensschool worden vanaf nu ook meisjes toegelaten. De 13-jarige Zoey Brooks is één van de nieuwe meisjes die de school zal betreden. Dit doet zij samen met haar jongere broertje Dustin. Eenmaal aangekomen op de school, maakt zij kennis met Chase. Tijdens de ontmoeting met Chase, fietst hij tegen een paal aan en is er direct een klik tussen de twee. Zoey wordt ingedeelt in kamer 101 waar zij al snel kennis maakt met één van haar kamergenoten Nicole. Ze ontdekken samen dat alle toiletten in de school gericht zijn op jongens en veel urinoirs bevatten. Alle meisjes weten hier gezamenlijk een creatieve verandering in te brengen. Zoey, Nicole en Chase vormen langzaam een vriendengroep waar ook de enthousiaste Michael, verwaande Logan, ietwat arrogante Dana en slimme Quinn bij horen. Gedurende hun periode op de school verloopt dit niet zonder problemen. Niet alleen onder de meisjes, maar ook de jongens.