Convencido a voltar à ação pelos seus superiores, Ethan enfrenta o adversário mais mortífero de sempre - um sádico traficante de armas chamado Owen Davian. Com a ajuda da sua equipa do IMF, Ethan entra numa espetacular aventura que o leva de Roma a Xangai, numa corrida para resgatar uma agente capturada e impedir Davian de eliminar o seu próximo alvo: a esposa de Ethan, Julia.