Im Spin-Off von „FBI: Special Crime Unit“ wird eine Spezialeinheit der US-amerikanischen Bundespolizei FBI begleitet, die auf die Jagd nach den meistgesuchten Verbrechern der Vereinigten Staaten geht. Unter der Leitung von Supervisory Special Agent Jess LaCroix (Julian McMahon) ermitteln die Special Agents Kenny Crosby (Kellan Lutz), Sheryll Barnes (Roxy Sternberg) und Clinton Skye (Nathaniel Arcand) sowie die Analystin Hana Gibson (Keisha Castle-Hughes).