Becker, un médico que vive constantemente malhumorado y discutiendo con sus pacientes, compañeros de trabajo, amigos y prácticamente cualquier ser u objeto sobre la faz de la tierra. La serie gira en torno a Becker y las cosas (prácticamente todo) que le enfadan y le hastían, aunque en muchos episodios el resto de los personajes del reparto desempeñan el papel protagonista. Las relaciones (de amor - odio) entre Becker y Reggie (la camarera de la cafetería a la que acude constantemente) y más tarde Chris (sustituta de Reggie en dicha cafetería) son el tema central en muchos de los episodios. El show afronta problemas muy serios tales como racismo, homosexualidad, SIDA o terrorismo.