Ogni cinquant'anni vicino alle coste del Giappone appare la misteriosa isola di Horai che provoca sciagure agli abitanti della costa. Originariamente l'isola era un luogo di pace, in cui umani e demoni vivevano assieme, ma in seguito venne attaccata dai quattro temibili demoni Shitoshin, che ne sterminarono la maggior parte degli abitanti. Per ironia della sorte, Horai finì per diventare la prigione degli Shitoshin, esiliati nell'isola da un sacerdotessa: per sopravvivere i quattro demoni sono costretti a sacrificare periodicamente i pochi esseri di sangue misto scampati alla carneficina. Inoltre gli Shitoshin sono in grado di vincolare all'isola i temerari che osino sbarcarvi, nei periodi in cui questa entra a contatto con il mondo reale. Ora che l'isola è ricomparsa e la violenza dei Shitoshin si è di nuovo scatenata, la fuga di una piccola mezzosangue, giunta sulla terraferma per chiedere aiuto, spingerà Inuyasha e i suoi amici a intervenire.