Nei primi anni del novecento un poliziotto di origine campana in servizio a New York, Joe Petrosino, si mette in luce per il suo fiuto e la determinazione nell'affrontare la malavita della metropoli. Salita velocemente la gerarchia nel corpo di polizia, Petrosino ottiene di dirigere una squadra di capaci poliziotti di origine italiana, con l'obiettivo di individuare e colpire in particolar modo gli esponenti più in vista della nascente mafia italo-americana che opera a New York, organizzazione che all'epoca era definita "Mano Nera". Con diverse brillanti operazioni Petrosino riesce ad arrestare elementi anche di grande importanza all'interno dell'organizzazione criminosa, ma l'obiettivo finale del poliziotto è un altro. Petrosino intuisce infatti che esiste un forte legame fra i boss presenti a New York e i mafiosi siciliani. Nel tentativo di stringere il cerchio attorno al boss Don Vito Cascio Ferro, Petrosino si reca in Sicilia, ma in una piazza di Palermo gli viene teso un agguato mortale.