Protagonista della serie è Hope Mikaelson, figlia di Klaus Mikaelson e Hayley Marshall, discendente da alcuni dei più potenti vampiri, licantropi e streghe. Due anni dopo gli eventi di The Originals, lei e le gemelle Saltzman, Lizzie e Josie, frequentano la Scuola di Salvatore per i Giovani e Gifted. La scuola offre un rifugio dove esseri come vampiri, lupi mannari e streghe possono imparare a controllare le loro abilità e impulsi soprannaturali. Spin-off della serie televisiva The Originals, a sua volta spin-off della serie televisiva The Vampire Diaries