Questa è la storia di un detective di New York, Sara "Pez" Pezzini. La sua ricerca per la giustizia la porta al ritrovamento della "Witchblade", un'antica ed intelligente arma vivente, così potente da poter combattere contro le forze più oscure e malvagie della Terra. Settimana dopo settimana, "Pez" acquisirà le abilità utilizzandole insieme al suo lavoro di detective per combattere il crimine. Si accorge che deve utilizzare la Witchblade per combattere una più grossa e spaventosa cospirazione organizzata dal male che minaccia l'anima dell'umanità. Mentre Sara cerca di mantenere il segreto della Witchblade, ha il suo lavoro ed ha una vita personale, si accorge che il suo più abile avversario potrebbe essere la Witchblade stessa.