O enredo gira em torno de Otis (um boi) e seus amigos do celeiro. Otis é brincalhão, mas é responsável, porque sabe que deve proteger os moradores da fazenda. Ele e seus amigos, Pip (um rato), Porco (obviamente, um porco), Pedro (um galo), Freddy (um furão), Abby (uma vaca), Betty (outra vaca) e Tuco (um cão) tem muitas aventuras loucas, e ao mesmo tempo ajudam Otis a proteger a sua fazenda, numa cidadezinha chamada Oedeville, no estado do Arizona. Otis e seus amigos tem que passar por muitos obstáculos como a Dona Nora, que vive tentando provar que os animais podem falar, com o objetivo de distrair o fazendeiro, para que ele possa tomar alguma atitude e sempre quer provar isso. Outro problema para os animais é o detestável Eugênio, o sobrinho adolescente obeso da Dona Nora, que gosta de torturar e fazer bullying com os animais. Os animais, quando estão em meio às pessoas, se vestem como se fossem seres humanos, embora incrivelmente ninguém perceba.