Teenager Lizzie McGuire (Hilary Duff) erlebt mit ihren besten Freunden Miranda (Lalaine) und Gordo (Adam Lamberg) ihre Schulzeit, schwärmt für den gut aussehenden Ethan (Clayton Snyder), ärgert sich über ihren nervenden Bruder Matt (Jake Thomas) und manchmal über ihre an sich so verständnisvollen Eltern Sam (Robert Carradine) und Jo (Hallie Todd). Lizzies Gedanken sind für den Zuschauer durch Lizzie als Zeichentrickfigur sichtbar, die sich regelmäßig einschaltet. Die Serie war im amerikanischen Disney Channel ein großer Erfolg, wurde aber nach knapp drei Jahren eingestellt, weil der Sender dogmatisch an seinem Grundsatz festhielt, jede Serie müsse spätestens nach 65 Folgen enden. Ein Lizzie-McGuire-Film kam daraufhin 2003 ins Kino. Ende 2003 startete Hilary Duff ihre Karriere als Popstar mit einem Hit in den US-Charts.