Le jour de son mariage, la jeune Susan Murphy reçoit sur la tête une météorite qui la transforme en un monstre de plus de 20 mètres. L'armée entre promptement en action, neutralise la géante et l'incarcère dans une prison top secrète. Rebaptisée Génormica, Susan fait connaissance avec ses compagnons d'infortune : le brillant Dr Cafard, un scientifique à la tête de cafard, l'hybride macho de singe et de poisson appelé Le Maillon Manquant, l'indestructible et gélatineux B.O.B. et le gigantesque Insectosaure.