Blade jest pół wampirem, pół człowiekiem. Od najmłodszych lat, wychowywany przez Abrahama Whistlera zacięcie walczy przeciw wampirom. Gdy Whistler dostaje się do niewoli, Blade zaczyna go szukać. Przyrzeka sobie, że nie spocznie póki go nie znajdzie. Po 2 latach i tysiącach wampirów zamienionych w pył Blade odnajduje swojego opiekuna. Niestety teraz przed światem staje nowe niebezpieczeństwo - polujące na wampiry mutanty, które są odporne na srebro. Przywódca wampirów proponuje swojemu dawnemu wrogowi Blade'owi sojusz wymierzony przeciwko mutantom, na których czele stoi Nomak. Blade wraz ze specjalną grupą wampirzych wojowników, szkolonych uprzednio, by go zabić, stawia czoła nowemu zagrożeniu.